时间:2023-06-21 浏览次数:293次
CD38是一种跨膜糖蛋白,在淋巴细胞、髓细胞、红细胞和一些非造血组织中低水平表达。在多发性骨髓瘤患者中,CD38在肿瘤浆细胞上表达过。达雷妥尤单抗和其他相关的人单抗是针对特定的CD38表位,提供给一些复发性多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者。抗CD38单克隆抗体与试剂红细胞表面表达的CD38结合,干扰输血相容性检测。这可能导致所有需要使用抗人球蛋白试剂(AHG;例如抗体筛选、AHG交叉配血)的血清学检测方法(包括全凝集反应)产生不同程度的非特异性反应。直接抗球蛋白试验通常为阴性,但可能仅与IgG发生反应,ABO/Rh分型不受影响,除非后者使用AHG试剂。患者体内通常不会发生严重的溶血,因为达雷妥尤单抗已被证明会导致红细胞CD38表达的丧失。
CD47是一种在所有细胞(包括红细胞和血小板)上表达的蛋白,其配体信号调节蛋白α(SIRPα)能抑制吞噬作用。CD47在血液系统恶性肿瘤和一些实体瘤中高表达。以CD47未靶点的单抗旨在增强吞噬功能,目前正在临床试验中。其中一种抗体Hu5F9-G4的使用干扰了抗体筛查、反定型和红细胞交叉配血。CD47抗体治疗患者直接抗球蛋白试验为阴性,但不同的放散液可能有阳性反应。
为接受达雷妥尤单抗治疗的患者提供安全的红细胞包括使用二硫苏糖醇(DTT)预处理的试剂细胞进行抗体检测,或选择表型或基因型相合的红细胞。DTT是一种还原剂,通过破坏二硫键在细胞表面引起CD38变形(CD47不变性),从而消除达雷妥尤单抗结合并检测未知红细胞同种抗体(对DTT敏感的抗原除外,如KEL抗原)。如果预期进行红细胞输注,且无法用DTT对试剂细胞进行预处理,或针对CD47抗体治疗患者,则应在患者接受第一次药物注射前获得其血型、抗体筛查的血清学表型结果。进一步的表型鉴定可以通过分子生物学技术获得。治疗医师和输血服务机构之间的密切沟通对于这些患者的输血安全至关重要。
文章来源:美国血库协会技术手册AABB(第20版)